¿Qué es la inmunogenicidad?
La inmunogenicidad se define como la capacidad de una vacuna para provocar una respuesta inmunitaria medible.1
Las respuestas de anticuerpos a una vacuna se pueden cuantificar de varias maneras,2
que incluyen:
- Niveles de inmunoglobulina G (IgG) (p. ej., niveles de IgG específicos de serotipo)2,3
- Actividad de anticuerpos neutralizantes o bactericidas2,3
¿Por qué es importante la inmunogenicidad en el desarrollo de vacunas?
Los estudios clínicos pivotales o de fase 3 pueden proporcionar una indicación de la capacidad de una vacuna para prevenir enfermedades clínicas con base en la inmunogenicidad.4,5
En ausencia de objetivos finales de eficacia clínica,
la inmunogenicidad se puede utilizar para inferir
la eficacia de la vacuna y como base para emitir
recomendaciones por parte de las autoridades.4,5
¿Qué es un marcador de protección?
Una respuesta inmunitaria considerada suficiente para proteger de la enfermedad se denomina marcador de protección.6
Es posible que se requieran diferentes umbrales de niveles de IgG específicos para diferentes serotipos de Streptococcus pneumoniae para la prevención de infecciones.6,8
¿Por qué se usa un marcador de protección cuando se compara una vacuna nueva y una vacuna autorizada?
- Las autoridades de salud suelen utilizar un marcador aceptado de protección al considerar nuevas vacunas.4
- Esto permite una evaluación contra una medida conocida de inmunogenicidad.4
¿Los marcadores de protección son específicos del serotipo?
La eficacia de la vacuna contra la enfermedad
neumocócica invasiva (ENI) se evaluó mediante un método de cohorte indirecto que midió la concentración de IgG específica de serotipo en lactantes después de 2 dosis de PCV7 (n=126) o PCV13 (n=237) y los títulos de actividad opsonofagocítica de un subconjunto de lactantes (n=100).8
- Los marcadores de protección se calcularon como <0.35 μg/ml para 4 serotipos y >0.35 μg/ml para 7 serotipos.8,a
- A pesar de los amplios intervalos de confianza, algunos serotipos requieren niveles más altos de anticuerpos protectores.8
aCálculos basados en la proporción por encima del límite de muestras de 1 mes después de la segunda dosis de estudios de PCV13 y PCV7.
†Incluye casos tipificados como 6A/C. PCV, vacuna antineumocócica conjugada.8
¿Existen diferentes umbrales de protección para las diferentes manifestaciones clínicas de la enfermedad?
Para algunos serotipos, es posible que se requieran umbrales de protección más altos para proteger contra
enfermedades neumocócicas no invasivas, como el estado de portador y otitis media aguda (OMA) en relación con la ENI.8,9
Los círculos en la figura de la derecha representan los umbrales de protección contra el estado de portador y OMA
específicos del serotipo derivados de las curvas características operativas del receptor y los intervalos de confianza del 95% utilizando datos de 29 estudios (19 países y 5.224 niños), incluidos los realizados en Europa, Asia, África y Chile.9,a
Los diamantes son marcadores de anticuerpos de protección para ENI en lactantes en el Reino Unido de Andrews y cols.8
aLos estudios realizados en Europa incluyeron Alemania, Dinamarca, Eslovaquia, España Finlandia, Francia, Países Bajos, Polonia, República Checa y Suecia. Los estudios realizados en Asia incluyeron Filipinas, India, Japón, Malasia, Nepal y Singapur. Para África se realizaron estudios en Malí y Nigeria y en Chile para América del Sur.
Referencias:
1. Pollard AJ, Bijker EM. Nat Rev Immunol. 2021;21(2):83-100. doi:10.1038/s41577-020-00479-7. Erratum en: Nat Rev Immunol. 5 de Enero de 2021. 2. Plotkin S, Gilbert P. Correlates of protection. En: Plotkin SA, Orenstein WA, Offitt PA, y cols. Plotkin’s Vaccines, 7a edición. Elsevier, 2018;35-38. 3. Song JY, Moseley MA, Burton RL, Nahm MH. J Infect Chemother. 2013;19(3):412-425. doi:10.1007/s10156-013-0601-1 4. Gruber M, Marshall V. Regulation and testing of vaccines. En: Plotkin SA, Orenstein WA, Offitt PA, y cols. Plotkin’s Vaccines, 7a edición. Elsevier; 2018;1547-1565. 5. World Health Organization. Guidelines on Clinical Evaluation of Vaccines: Regulatory Expectations. 2017. Disponible en: https://www.who.int/publications/m/item/WHO-TRS-1004-web-annex-9 Consultado el 10 de mayo de 2022. 6. World Health Organization. Correlates of Vaccine Induced Protection: Methods and Implications. Disponible en: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-IVB-13.01 Consultado el 10 de mayo de 2022. 7. Siber GR, Chang I, Baker S, Fernsten P, O’Brien KL, Santosham M, y cols. Vaccine. 2007;25(19):3816-26. doi:10.1016/j.vaccine.2007.01.119. 8. Andrews NJ, Waight PA, Burbidge P, Pearce E, Roalfe L, Zancolli M, y cols. Lancet Infect Dis. 2014;14(9):839-846. doi:10.1016/ S1473-3099(14)70822-9 9. Voysey M, Fanshawe TR, Kelly DF, O’Brien KL, Kandasamy R, Shrestha S, y cols. Clin Infect Dis. 2018;66(6):913-920. doi:10.1093/cid/cix895
